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ISO13485认证中关于无菌医疗器械专用要求的探讨

发布:多吉利        来源:www.duojili.cn  

ISO13485认证中关于无菌医疗器械专用要求的探讨

ISO134852003《医疗器械质量管理体系用于法规的要求》被等同的采用为YY/T02872003,其中7.5,2.2是对无菌医疗器械的专用要求。ISO134852003的应用指南ISO/TR19692004《医疗器械—质量管理体系—ISO134852003应用的指南》中指出灭菌过程的认证应参照以下标准:(1ISO11134《医疗保健产品灭菌—确认和常规控制要求—工业湿热灭菌》(2ISO11135《医疗器械—环氧乙烷灭菌的确认和常规控制》;(3ISO11137《医疗保健产品灭菌—确认和常规控制要求—辐射灭菌》。

本文就灭菌过程认证中的几个问题提出意见。

1.灭菌并不限于10-5无菌保证水平

根据EN556《医疗器械灭菌—对帖有“无菌”标志的医疗器械的要求》的规定,无论使用什么灭菌方法,贴无菌标志的产品都应达到10-5的无菌保证水平,因此,有舆论认为,其逆定理也成立,即:只有10-6的灭菌保证水平的处理才是灭菌,其他无菌保证水平的处理是消毒,这个观点是错误的。

无菌的定义为:产品中无活微生物。消毒的定为杀灭产品中所有致病微生物。灭菌以杀灭产品中所有微生物为目的,消毒以杀灭产品中致病微生物为目的。进入人的无菌体腔或可能引起其污染的产品。如:人工关节,外科手术服一般要求无菌;进入人的有菌体腔或外用的成品,如:口服药、卫生用品,一般要求消毒。无菌保证水平的定义是:灭菌后单元产品上存在活微生物的概率。例如:10-6无菌保证水平的含义是每件被灭菌物灭菌后含活微生物的概率为10-6,也可以理解为:每一百万件被灭菌物中只有一件可能被检为阳性。无菌保证水平是灭菌的质量指标,相当于产品合格率,只是合格率很高,不能用传统意义上的百分比描述,只能用概率的形式表示。只要是灭菌,无论灭菌的质量有多么低都是以杀灭产品中所有微生物为目的,合格的产品是无菌的,不合格的产品有多少是灭菌的质量决定的。例如:经10-2灭菌保证水平的处理,产品中每100件就可能有1件未达到无菌,这种灭菌质量不被大多数医疗用品接受。一般,视医疗卫生用品与人接触的部位和时间而要求灭菌保证水平在10-3~10-6。从消毒到灭菌,处理的程度加深,而无菌保证水平从10-4~10-6产品合格的面积加大,所以这是两个层次的问题,不能因为灭菌的质量低而将其归结于消毒。虽然消毒的处理级别低,但并不会因此而没有产品合格率的保证。虽然欧盟规定“无菌产品”应满足10-6的无菌保证水平,但,这并不是所有国家的统一标准。日本就承认10-3无菌保证水平的无菌产品。

由于无菌的质量是安全质量的一部分,对产品的使用范围,预期的风险都有影响,所以,无菌保证水平应同采用的灭菌方法一同明示在产品上。

2.无菌过程应通过过程控制的方法保证产品质量,不能用“无菌试验”验证过程的质量

医疗卫生用品的无菌保证水平一般在10-3~10-6,选择什么样的抽样方法能满足要求,按照质量学中的抽样理论,有限总体计件抽检(无放回的)依照超几何分布,当产品的接受概率为1时,计算出下表:

依照不同的无菌保证水平得到的抽样方案

无菌保证水平              产品的批量总数               抽样方案(nA

10-3                            1000                      999,0

10-4                           10000                      9999,0

10-5                          100000                      9999,0

10-6                         1000000                     99999,0

注:①n为样品量。A为可被接受批样品中阳性件数的最高限。②当产品批量数与无菌保证水平的乘积小于1时,不能计算出抽样方案。

由于无菌检查是破坏性的(有些样品的无菌检查可能并不破坏产品,但无菌质量被破坏),当产品的99%都变成了样品时,生产没有产出,这种抽样方案没有意义。而且,医疗卫生用品的批量常常可能小到不能计算出抽样方案。根据ISO11137给出的信息,无菌检查实验的假阳性率常常为10-3,检测系统的误差大于样品被测性能的最小变异使检测成无效。所以,无菌保证水平超过10-3的灭菌效果无法用回顾性或证实性实验来验证。过程控制室灭菌质量保证的根本手段。

3.执行ISO11137应有经认可的微生物实验室支持

ISO13485ISO117371,沿着标准要求深入和扩展的轨迹,到达了认可实验室。为医疗器械灭菌提供微生物数据的实验室应得到ISO17025标准的认可,这是含有灭菌过程的ISO13485认证应该具有的条件,如果生产机构没有被认可的实验室,外包给认可实验室也是一种可行的方法。对实验室认可的要求仅是在ISO117371的信息性附录中规定的,并非标准的“必须”要求,但在ISO117371的正文中要求实验室的管理应符合ISO9001的要求。其实,ISO17025的管理要求条款与ISO9001原则相同,只是多了技术要求的条款。ISO17025标准实验室认可是中国国家实验室认可委员会依据ISO17025标准对实验室有能力完成特定任务作出正式承认的程序性。中国实验室国家认可委员会是国际实验室认可合作组织的成员,是签署了互相承认协议的50多个成员机构之一。互相承认协议的目的是消除成员机构间的非关税技术性贸易壁垒,减少不必要的重复检测和重复认可。所以,认可实验室的技术报告将有利于产品被承认和减少出口过程中的检测。

4.生产机构将灭菌外包给有资质的灭菌机构并不说明产品的灭菌就是合格的,应得到进一步的证据说明灭菌确实纳入了质量管理体系的范畴

一个得到了ISO13485认证的机构,也一定会建立相应的质量体系,但质量体系的范围不一定囊括其所有的业务范围,要确定某一批产品确实符合要求的无菌保证水平,应按照ISO11137的要求具备确定灭菌剂量的实验报告、确定装载模式和最高剂量点的剂量分布实验报告、至少每3个月一次的剂量审核报告及每批产品的剂量报告。如果不能提供这些报告就不能保证辐射灭菌过程符合标准要求。

5.ISO11137标准的风险

由于灭菌剂量的确定方法是采用统计的方法,所以,并不保证灭菌的合格率是100%,最高灭菌保证水平是10-6。确定灭菌剂量的方法无论如何变化,最根本的都是基于如下公式

SD=D10lgN0/N

公式中的SD是灭菌剂量,N0是产品灭菌前的微生物污染数量,N是灭菌后要求达到的微生物残存数,对于医疗卫生产品就是灭菌保证水平,D10是产品中污染的微生物的D10。即:杀灭90%的微生物多需要的辐射剂量。微生物的D10值是因种系不同而异的,产品中污染的微生物不可能只有一种,那么,ISO11137确定剂量所依据的D10是根据从产品中检测出的微生物的不同种系,以他们在总数中所占的份额乘上他们的D10,再将得到的种系的D10求和,得到的D10即是标准中所采用的D10。由于微生物的基础工作是在英国作的,中国医疗器械中污染微生物的种类可能会有所不同,进而造成的微生物的综合抗性也有可能有所差异,但,依据ISO11137的方法确定的剂量无效的情况毕竟较少,最重要的是控制生产中微生物污染。

随着人民医疗卫生水平的提高,无菌提供的产品会逐渐增多,随着科学技术的进步,灭菌加工的工业化也是大势所趋。对ISO13485的应用及认证将引起对灭菌过程更深入的认识和研究。

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